病毒(virus)是由一个核酸分子(DNA或RNA)与蛋白质构成的非细胞形态的营寄生生活的生命体。自从1982年发现朊病毒以后，人们对病毒的定义发生了根本的变化，过去人们认为病毒是一种含核酸类（DNA或RNA）的最小微生物，但朊病毒不含DNA或RNA，于是有关病毒的定义便演变为“病毒是一类具有生命特征的遗传或传染单位”。

儿童的免疫系统尚未发育完善，比成人更容易受到病毒的侵害，儿科常见病毒感染的患病率与检出率见下表。

至今为止，尚没有一种药物可以直接杀灭病毒，历来抗病毒药物的基本要求是，特异性抑制病毒的复制；激活免疫系统，清除被病毒感染的细胞，防止病毒基因组整合到细胞染色体中。儿童病毒感染的防治，需从常见患病感染的病毒种类进行分类阐述。

一、呼吸道感染防治：

呼吸道感染为儿童最常见的感染性疾病，主要为呼吸道合胞病毒和流感病毒。

1、合胞病毒的感染防治药物：利巴韦林（病毒唑，三氮唑核苷）具有广谱抗病毒作用，对RNA病毒的作用远高于DNA病毒；RSV抗体，为从人血浆中提取的RSV多克隆抗体。

2、呼吸道感染中，特别是流感病毒的侵袭最常见，在流感的防治上，目前主要有以下一些抗病毒药物：①金刚烷胺和金刚乙胺，仅用于治疗甲型流感病毒，能够抑制病毒颗粒进入到宿主细胞，抑制病毒复制的早期阶段，比较常见于复方感冒药，如复方氨酚烷胺胶囊，但儿童用量需在成人用量上酌情减量并严格遵医嘱；

②神经氨酸酶（NA）抑制剂，对甲、乙型流感病毒有效，如扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦等。

二、疱疹病毒感染防治：

1、人巨细胞病毒（CMV）感染的治疗：

流行病学调查显示，人类巨细胞病毒的感染率达到70%，虽然大部分为隐性感染，但在儿童、老年人和免疫力低下人群中较易发病，少数病人（特别是免疫低下或免疫不成熟者）可引起炎症感染如视网膜炎、肝炎和肺炎等。目前针对巨细胞病毒的抗病毒药物主要有：

①更昔洛韦（GCV）：靶目标是疱疹病毒类的病毒，其抗巨细胞病毒活性最强，是儿童CMV严重感染的一线用药，其竞争性抑制病毒DNA多聚酶，并直接掺入病毒DNA，终止病毒DNA链的延长，对病毒DNA聚合酶的亲和力高于正常细胞15%，因此疗效高，活化的GCV在感染细胞内的浓度比正常细胞高10倍、比阿昔洛韦高10倍，且GCV半衰期比阿昔洛韦长，不需一日多次用药，并能在细胞内持续存在数天；常见使用有更昔洛韦注射液和更昔洛韦分散片，后者虽是口服，但分散片吸收更好、生物利用度较一般口服剂型更高。

②膦甲酸钠：抑制病毒DNA多聚酶，由于30%的药物沉积于骨、牙和软骨中，又因有肾毒性，故仅在GCV应用中疾病仍然进展时，与GCV联用或单用。

③西多福韦：抑制病毒DNA多聚酶。半衰期长是其优势，但常见粒细胞减少和不可逆的剂量依赖性肾毒性，而影响其使用。

2、EB病毒感染的治疗：更昔洛韦治疗有较好的效果，3天即可退热，感染期间高烧者，还需联合使用药物退热，如小儿布洛芬栓直肠给药，给方便与安全，对于儿童夜间反复发烧有较好的使用价值。

3、水痘-带状疱疹病毒感染的治疗：水痘是儿童常见传染病，虽然有研究显示，在水痘发病后24h内口服ACV（阿昔洛韦）可缩短及减轻发热时间，但不能减少并发症的发生，故水痘患儿使用ACV仍有争议。

三、其他病毒感染防治

1、抗肝炎病毒感染：HBV、HCV感染为世界性传染病，是慢性肝病和肝细胞癌的主要病因，儿童多通过母婴传播而获得感染。HBV垂直传播的儿童中，90%成为慢性感染，1~5岁感染者中，25%~50%成为慢性感染，5岁以上感染儿童中，6%~10%成为慢性感染。抗HBV药物有干扰素（包括α、β等）、拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定等，抗HCV药物有干扰素、利巴韦林等。

2、抗肠道病毒感染：目前药物只有普来可那立，主要通过与肠道病毒的蛋白衣壳结合，从而干扰肠道病毒对宿主细胞的吸附和脱壳，具有广谱抗微小RNA病毒活性，常用于肠道病毒性脑膜炎患儿。

3、其他病毒感染，如艾滋病病毒，主要是通过母婴传播感染儿童。

四、抗病毒药儿童药代动力学特征：

一般认为有以下共同特征：

①口服易吸收，1~3h达血药浓度高峰；

②儿童半衰期和作用持续时间较成人短；

③主要经肾脏排泄。同时儿童各系统发育不完善，所以，儿童用药相对较成人不良反应会大，更需关注儿童用药的合理化方案。

五、抗病毒药物不良反应与儿童应用安全性：

1、中枢神经系统毒性：可能包括注意力不集中、头晕、失眠、噩梦以及罕见的幻觉，部分患儿可出现与抑制相反的激惹、多动和抽搐等症状。

2、肾毒性：随着抗病毒药物的日益广泛使用，有关抗病毒药物导致肾损害的病例报告也日益增多，抗病毒药物主要以原形经肾脏排泄，常见如下：阿昔洛韦、更昔洛韦、地那韦、西多福韦等。

3、胃肠道反应：是最常见、也是最早出现的不良反应。在我国使用的一线抗病毒药物几乎都可引起胃肠道反应，主要症状包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。

4、肝脏毒性：几乎所有的抗病毒药物都存在肝脏毒性，并且许多联合抗病毒治疗的患者可出现无症状的转氨酶升高。

5、过敏反应：所有药物均可出现过敏反应，常表现为斑丘疹、发热、黏膜改变和转氨酶升高。

 

对于所有病毒感染可能出现的高热，有必要时还需使用相关药物进行降温控制来缓解症状，儿童推荐使用的退热药物只有布洛芬和对乙酰氨基酚，前者退热疗效更好且有消炎作用，推荐使用布洛芬外用剂型，如小儿布洛芬栓，直肠给药，方便安全，夜间发烧使用更便捷，不影响家长和患儿睡眠。

总之，要根据相应的病毒种类和不同的药物进行抗病毒的治疗，儿科医师要深入认识小儿病毒性疾病的病因、病理生理、临床表现特点，根据药物特点合理用药，并尽可能采取将药物不良反应降到最低的用药方案。

参考文献：

1、董宗祁.净化儿童“毒”物——抗病毒药物儿科临床应用.[J].中国处方药 2003年6月第6期

2、许红梅.抗病毒药物的应用与儿童病毒感染性疾病.[J].儿科药学杂志 2009年第15卷第3期

3、孙丽红.抗病毒药物在儿童的应用及安全性.[J].中国现代药物应用 2010年7月第4卷第13期